细胞基因治疗行业每周要闻概览（~2022.10.17）

本文转载自“细胞与基因治疗领域”

一、每周重点信息：

1、云舟生物宣布完成 4.1亿元人民币的C轮融资。

2、合源生物CAR-T产品临床试验达到主要终点，计划近期提交上市申请。

3、Atara Biotherapeutics与Pierre Fabre的现货型CAR-T产品获欧盟上市推荐。

4、复星凯特CAR-T产品用于二线治疗申请纳入优先审评。

二、投融资与合作

1、近日，云舟生物科技（广州）股份有限公司宣布完成 4.1亿元人民币的C轮融资。本轮融资由君联资本、穗开投资、越秀产业基金领投，建发新兴投资、万联证券、广州产投资本、敬亭山创投等参与了本轮投资（全文链接：云舟生物获4.1亿元C轮投资，加速全球生命科学和基因药物研发进程）。

2、近日，赛业生物与纽福斯生物科技有限公司（以下简称“纽福斯”）就共同开发眼科AAV基因治疗载体达成共识，宣布正式确立战略合作伙伴关系。此次合作旨在结合赛业生物专业的基因治疗AI高通量AAV衣壳进化技术平台优势，以及纽福斯的眼科的衣壳验证平台，共同开发高效的眼科AAV衣壳，支持眼科治疗产品的开发（全文链接：赛业生物与纽福斯达成眼科基因治疗AI-AAV衣壳开发全球战略合作）。

3、10月13日，Prime Medicine正式宣布IPO，将发行890万股普通股，预计首次公开募股价格在每股16.00美元至18.00美元之间，拟筹资1.51亿美元。IPO后预计将有9434万股流通在外，定价可能使公司估值高达17亿美元。Prime Medicine是David Liu继Editas Medicine和Beam Therapeutis后，参与创立的第三家专注于基因编辑技术的上市公司。

4、10月12日，杭州浩博医药有限公司（AusperBio，以下简称“浩博医药”）宣布完成总计约1600万美元的Pre-A轮融资，本次Pre-A轮融资将用于乙肝治愈小核酸药物的全球临床试验和其他研发管线的推进（全文链接：浩博医药完成约1600万美元Pre-A轮融资-加速实现乙肝治愈使命）。

5、10月11日，驯鹿生物宣布授予 Cabaletta其经临床验证的全人源CD19序列的全球独家开发、生产及商业化权利，应用于Cabaletta在自身免疫性疾病领域开发修饰T细胞的产品中。驯鹿生物将有资格获得最多两款产品, 累计约为1.62亿美元的首付款以及潜在开发和商业化里程碑付款和销售分成。驯鹿生物拥有在大中华区使用该许可序列开发Cabaletta产品并将其商品化的优先权（全文链接：1.62亿美元！驯鹿生物和Cabaletta Bio达成全球授权协议）。

6、近日，在母公司丹纳赫集团15亿美元投资的支持下，Cytiva宣布收购德国的细胞系开发和病毒载体制造技术提供商CEVEC Pharmaceuticals（全文链接：Cytiva收购德国细胞和病毒载体制造技术提供商CEVEC Pharmaceuticals）。

7、10月12日，Moderna宣布与默沙东达成合作，两家公司将联合开发并销售一种个性化精准治疗癌症疫苗，这种疫苗基于Moderna的mRNA技术，并与默沙东的明星肿瘤疗法Keytruda（K药）联用，探索治疗高危黑色素瘤患者。

8、10月12日，Ascidian 宣布获得5000 万美元 A轮融资，融资款项用于推进其针对 ABCA4 视网膜病变的领先项目，并在建立眼科、神经和神经肌肉疾病以及罕见疾病方面建得研发管道。

Ascidian 首创的 RNA 外显子编辑平台将高通量分子生物学与计算生物学相结合，以设计含有正确的RNA序列的 RNA 外显子分子。单个 RNA 外显子分子可通过 RNA 反式剪接同时替换多个突变的外显子，无需外源蛋白酶。这种方法不仅保持基因治疗的持久性，同时降低与 DNA 编辑和操作相关的风险。

9、最近，和元生物技术（上海）股份有限公司（股票代码：688238）与上海玮美基因科技有限责任公司正式签署战略合作协议。双方将依托自身技术积累和资源优势，借助玮美基因的AAVMeta载体开发平台，打破常规血清型在基因治疗应用的局限，从底层技术实现创新性突破，共同着力提升基因治疗的有效性、安全性和临床可及性，加速精准基因治疗发展（全文链接：和元生物与玮美基因达成战略合作，聚焦创新基因治疗载体开发，赋能基因治疗行业发展）。

10、近日，据Insider透露，CRISPR先驱张锋正在启动一家基因编辑初创公司Aera Therapeutics，该公司已经获得了由知名投资机构Arch和Google Ventures提供的约2亿美元融资。

三、企业研发信息

1、10月13日，BioMarin宣布，美国FDA已经接受了该公司重新提交的valoctocogene roxaparvovec生物制剂许可证申请（BLA），用于治疗严重A型血友病的成年患者（全文链接：BioMarin的AAV基因疗法BLA申请获FDA受理）。

2、10月13日，Editas Medicine公布了其体内基因编辑疗法EDIT-103用于治疗视紫红质（RHO）介导的常染色体显性视网膜色素变性(RHO-adRP)的临床前数据（全文链接：100%编辑效率！Editas 体内基因编辑疗法公布临床前数据，针对眼科疾病）。 

3、10月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，复星凯特的阿基仑赛注射液新适应症申请拟被纳入优先审评，拟开发用于成人大B细胞淋巴瘤患者的二线治疗（全文链接：复星凯特CAR-T产品新适应症拟纳入优先审评）。

4、近日， Nanoscope Therapeutics宣布，其在研光遗传学AAV基因疗法候选产品MCO-010获FDA快速通道资格认定，用于治疗色素性视网膜炎（RP）（全文链接：光遗传AAV基因疗法再获FDA认可，治疗视网膜病疗效显著）。

5、10月11日，合源生物与中国医学科学院血液病医院联合宣布，其靶向CD19-CAR-T产品CNCT19（赫基仑赛注射液：拟定）在治疗成人复发或难治性急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的关键临床研究中达到主要研究终点。基于该数据，合源生物计划近期正式向NMPA递交上市申请（全文链接：合源生物一款CAR-T新药关键临床研究达到主要终点，将递交上市申请）。

6、10月13日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，科济药业的BCMA CAR-T产品“泽沃基奥仑赛注射液”被纳入拟优先审评名单，用于既往接受过至少一种免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂治疗失败的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成年患者（全文链接：科济药业BCMA靶向CAR-T产品拟纳入优先审评）。

7、10月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，广州百暨基因科技有限公司的CAR-T产品CLL-1临床试验申请获受理（全文链接：百暨基因靶向CLL-1 CAR-T基因疗法再次申报临床，治疗急性髓系白血病）。

8、10月10日，CDE官网显示，广州赛隽生物科技有限公的CG-BM1异体人骨髓间充质干细胞注射液临床试验申请获受理（全文链接：赛隽生物异体间充质干细胞疗法IND再获受理）。

9、10月10日，Iovance Biotherapeutics宣布利用TALEN®技术敲除TIL细胞PD-1基因的治疗产品IOV-4001完成了首例患者给药，并完成了安全观察期。今年3月份，FDA批准IOVANCE基因编辑TIL细胞治疗IOV-4001临床试验申请（IND），应用于III期和IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

10、10月15日，Atara Biotherapeutics与Pierre Fabre联合宣布，其开发的现货型T细胞免疫疗法Ebvallo（tabelecleucel）获得欧盟人用药品委员会（CHMP）上市许可推荐，用于治疗EB病毒（EBV）相关的移植后淋巴增殖性疾病（EBV+PTLD）。病患包含曾至少接受过一次前期治疗的成人与2岁以上儿童患者。据预估，欧盟委员会将在今年底完成对Ebvallo的审评。

Ebvallo的上市申请是基于一项3期临床试验所获得的积极数据，去年底所公布的数据显示，截至2021年5月，在38例可评估患者（24例SOT后，14例HCT后）中观察到的平均客观缓解率（ORR）为50%（19/38，95% CI：33.4，66.6），包括完全缓解（CR；n=5，SOT；n=5，HCT）和部分缓解（PR；n=7，SOT；n=2，HCT）。在19例获得缓解的患者中，11例患者的缓解持续时间（DOR）超过6个月，中位缓解持续时间尚未达到。安全性方面与之前发表的数据一致，未报告新的信号或问题。未发生移植物抗宿主病（GvHD）、器官排斥、输注反应或与Ebvallo相关的细胞因子释放综合征等不良反应。

11、近日，Careing Cross宣布其在研双嵌合抗原受体T细胞疗法duoCAR-T治疗艾滋病的1/2a期临床试验于8月中旬完成首例患者给药，至今接受治疗的患者暂未出现与药物相关的不良反应。

12、近日，TILT Biotherapeutics宣布，其溶瘤腺病毒候选产品TILT-123与默沙东PD-1单抗KEYTRUDA（pembrolizumab）联合疗法完成1期临床首例患者给药，用于治疗铂耐药或难治性卵巢癌患者。

四、前瞻性研究

1、2022年10月14日，聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）宣布，与华东师范大学李大力教授及刘明耀教授团队合作开发并命名了一种精准且安全的新型腺嘌呤碱基编辑器——“ABE9”，能够有效解决ABE临床应用存在的各类脱靶隐患和安全性问题，理论上将为近50%遗传致病性SNVs的纠正提供了新的精准靶向工具。该项研究成果于10月13日正式在国际学术期刊Nature Chemical Biology上发表。可以说，这一发现对提升ABE工具的安全性，拓宽其适用范围，推动其在基因治疗中的应用及后续的临床转化均具有重要意义。（推文链接：再获重磅成果！邦耀生物Nature Chemical Biology发文，开发精准安全的新型腺嘌呤碱基编辑器——“ABE9”）。

2、10月10日，美国哈佛大学Brigham and Women’s hospital神经外科系Fengfeng Bei团队在Nature Biomedical engineering在线发表题为 Variants of the adeno-associated virus serotype 9 with enhanced penetration of the blood–brain barrier in rodents and primates 的研究性文章。该研究通过rational design的方法，对AAV9病毒衣壳改造得到突变体库，并成功筛选出具有穿透血脑屏障的特性AAV.CPP.16，并在不同品系小鼠以及食蟹猴的动物模型上进行了验证，发现通过静脉注射AAV.CPP.16可以有效血脑屏障并感染中枢神经系统大脑与脊髓各类细胞。随后研究发现应用AAV.CPP.16作为递送载体，也对恶性胶质瘤小鼠模型的具有良好的抗肿瘤效果（推文链接：中枢神经系统基因治疗新突破：新型AAV变体可跨血脑屏障）。

3、10月12日，麻省理工学院和哈佛大学 Broad 研究所张锋团队在Nature杂志在线发表题为“Structure of the OMEGA nickase IsrB in complex with ωRNA and target DNA”的研究论文，该研究报道了脱硫弧菌IsrB (Desulfovirgula thermocuniculi IsrB, DtIsrB) 与其同源的ωRNA和靶DNA的复合体的冷冻电镜 (Cryogenic electron microscopy, cryo-EM) 结构。研究发现IsrB蛋白的整体结构与Cas9共享一个支架。然而，与Cas9使用识别 (recognition, REC) 部分来促进目标选择不同，IsrB依赖于它的ωRNA，其中一部分形成了一个复杂的三元结构，定位类似于REC。总之，通过对IsrB及其ωRNA的结构分析，以及与其他RNA引导系统的比较，突出了蛋白质和RNA之间的功能相互作用，促进了我们对这些不同系统的生物学和进化的理解（推文链接：Nature | 张锋团队解析新型基因编辑系统OMEGA内切酶IsrB的冷冻电镜结构）。

五、其它进展

1、近日，上海市人民政府印发了关于《上海打造未来产业创新高地发展壮大未来产业集群行动方案》（以下简称《方案》）的通知，《方案》指出：打造未来健康产业集群，突破加速载体递送、基因编辑等技术，鼓励攻关临床级病毒载体、规模细胞培养工艺等关键技术。加快细胞治疗、基因治疗、溶瘤病毒等相关技术产品的研发转化。支持关键原材料、重要设备耗材等研发创新与产业化应用（全文链接：重点布局细胞和基因治疗等方向，上海印发《上海打造未来产业创新高地发展壮大未来产业集群行动方案》）。

2、近日，CDE发布：关于公开征求《基因治疗血友病临床试验设计技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知（全文链接：CDE：《基因治疗血友病临床试验设计技术指导原则（征求意见稿）》）。

六、本周观点（仅代表个人观点，与任何公司组织无关，欢迎指正交流）：

立足全球可能是现在的创新药公司唯一的选择。

内卷和竞争最大的区别就是，内卷不会因为量变而产生质变，而良性的竞争环境有助于整个行业和企业的发展。现阶段的创新药公司，有一部分内卷者选择做相同的靶点，相同的适应症，最后往往变成了与时间和价格的比赛。

今年有多家企业完成了对海外公司的license out，其中买家不乏默沙东这样的国际龙头。说明我们有能力做出一款好的创新药，并获得国际市场的认可。现在的创业公司已经不再是做出一款‘me too’的药物，就能在国内大杀四方的时候了。深陷内卷的企业最终都会慢慢沉入泥潭，只有在一开始就立足国际化，才能避免内卷，走出自己的特点。

作者：本文内容主要由深圳市华信资本投资经理王沁萌搜集汇总整理。

E.N.D

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